年轻女性一直未来月经，原因竟是这个罕见病

发布时间：2021-09-14

难言之隐，花季少女没有月经

患者小周，女性，今年24岁，从小到大一直未有月经来潮，本人因此感到十分焦虑无助，父母早在2014年就带她到全国多家知名医院就诊，经过检查后发现外阴、乳腺都没有发育，被医生告知为原发性闭经，并通过雌二醇和黄体酮坚持治疗了3年，但月经还是一直没有来潮。后来又辗转北京、上海等多家医院，均考虑为原发性闭经，经过多番治疗还是没有结果。

经历了长达数年的艰难求医历程，病因仍没有找到，小周一直没有月经来潮，也没有女性第二性征发育，本人及父母感到非常沮丧。2019年开始小周发现自己血压升高，并逐渐出现头痛等不舒服症状，在得知南昌市第三医院内分泌科对这种怪病有治疗的经验后，父母带着小周怀着半信半疑的态度今年5月来到我院内分泌科就诊。

抽丝剥茧，病因逐渐浮出水面

在门诊，内分泌代谢科医师认真询问患者病情并经过细致的检查后，发现小周无腋毛，乳腺未发育，双侧手腕和双足均有畸形。医生初步判断小周不只是简单的血压高而已，为了查明原因，向小周和父母耐心解释需要住院做进一步检查和治疗，小周和父母抱着试试看的态度同意入院治疗。

入院后通过相关检查发现小周血钾低，醛固酮和肾素的比值升高，雌二醇、睾酮等性激素降低，皮质醇也比正常人低，生长激素是正常的，骨密度减少，肾上腺CT发现双侧肾上腺增生。

图1  肾上腺CT平扫及增强影像

经科室仔细分析病史、临床表现、辅助检查，考虑小周的疾病可能是一种罕见病叫先天性肾上腺皮质增生症（17α-羟化酶缺乏症），引起先天性肾上腺皮质增生症，导致小周一直没来月经，并出现高血压、低血钾、手足畸形、外阴及**不发育等一系列的症状。

如果确定是这种罕见病是可以进行有效治疗的，小周和父母听后仿佛看到了曙光，建议先口服地塞米松进行治疗，在治疗5天后患者血压逐渐稳定，血钾也恢复正常，小周看到自己病情在经过治疗后得到好转，脸上的笑容明显比之前多了。

基因诊断，寻找疾病背后真相

17α-羟化酶缺乏症要完全诊断病因，需要做基因检测来明确。为进一步明确致病基因，小周在医生的建议霞抽血做了基因检测。

1个月后基因检测报告结果出来，确定小周得的是罕见病17α-羟化酶/17,20裂解酶缺乏症，检测到CYP17A1基因变异c.297+2T>C（位于染色体坐标chr10:104596820的剪接位点变异）和c.1117C>T（位于染色体坐标chr10:104592290的错义变异），并第一时间告知了小周及其父母，小周及其父母多年的心结终于解开了。

通过随访，小周血压等生命体征平稳，继续口服地塞米松治疗，没有出现身体其它的不适症状，目前恢复良好。

一探究竟，这是什么罕见病？

先天性肾上腺皮质增生症（congenital adrenal hyperplasia, CAH）是一种常染色体隐性遗传病，17α-羟化酶/17,20裂解酶缺乏症(17α-hydroxylase/17,20-lyase deficiency, 17OHD)由CYP17A1基因突变引起，是CAH的一种罕见病因，发生率约为5-10万分之一。由于皮质醇合成不足，可引起患者出现闭经、高血压、低钾血症、肾上腺增生、外阴及**不发育等一系列临床表现和症状，治疗上主要以糖皮质激素替代治疗为主。