二甲双胍的三生三世

发布时间：2018-09-03

二甲双胍是内分泌科医生和糖尿病患者再熟悉不过的一种降糖药物。作为各大指南推荐的一线用药，二甲双胍全球处方量是极大的。有些患者觉得医生只会开二甲双胍，有些患者觉得二甲双胍伤肝伤肾，还有些患者没有经过医生同意，自己到药店买二甲双胍吃。您真正了解过二甲双胍吗？今天我们来谈谈二甲双胍波折的三生三世。

第一世——揭开神秘的面纱

从中世纪开始，法国民间用紫丁香治疗多尿症。1918年，Watanabe将法国紫丁香的提取物注射给大鼠，发现其具有降低大鼠血糖的功效。1922年，二甲双胍被首次确认并记录在科学文献中，科学家将其合成。
由于当时降血糖的大明星是胰岛素，二甲双胍透明了几十年。1950年，法国糖尿病学家 Jean Sterne开始研究山羊豆碱（紫丁香提取物）的降血糖活性。7年后他的研究成果公布于世，他将二甲双胍命名为Glucophage（意译为“噬糖者”）。1958年，二甲双胍开始在英法销售。

第二世——被质疑的年代

1960 年后的十年，苯乙双胍因其强效的降糖能力，一跃成为明星药物，但是医生们也逐渐发现了双胍类引起乳酸中毒的副作用以及较高的死亡率。1970年代，苯乙双胍黯淡退市，同类的二甲双胍也受到质疑。
二甲双胍之父 Sterne 继续对它的副作用进行深入的探索。一项项临床研究将顾虑击破，1994 年，二甲双胍被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗 2 型糖尿病。

第三世——逆风翻盘 向阳而生

逆风翻盘：随着循证医学时代的到来，一项从 1977 年开始到 1997 年结束并随访十年的UKPDS（英国前瞻性糖尿病研究）验证了二甲双胍的控糖疗效和安全性、具有心血管获益。二甲双胍逐渐成为糖尿病的核心治疗。
向阳而生：除了降血糖以外，二甲双胍还被发现具有其他作用，比如调节体重、改善血脂、改善非酒精性脂肪肝、治疗多囊卵巢综合征、动物试验发现其还有抗衰老和肿瘤抑制作用。

那么，如此“高大上”的药，是无所不能的吗？

并不是这样的，药物是一把双刃剑，掌控得好才是关键！

Q：二甲双胍还能减肥？
A：错误。对于肥胖的2型糖尿病患者，二甲双胍的确表现出一定的减重效果，但它并不是减肥药，对于单纯肥胖者，没有确切的减重作用。

Q：二甲双胍可以预防糖尿病发生？
A：正确。对于糖尿病前期人群，二甲双胍是第一个被证明能预防或延缓糖尿病发生的药物。但需强调的是，纠正不良生活习惯才是预防糖尿病发生的王道。

Q：二甲双胍常引起胃肠道反应？
A：正确。胃肠道反应是二甲双胍最常见的不良反应，包括腹泻、恶心、呕吐、胃胀、消化不良、腹部不适等。因个体差异，有人反应重，有人无不适，一般从小剂量开始、逐渐加量，并可在饭后服用，以减少不良反应。

Q：二甲双胍存在肝毒性？
A：错误。二甲双胍不经过肝脏代谢，不存在肝毒性。但因肝功能不全患者使用二甲双胍的资料较少，一般建议血清转氨酶超过3倍正常上限时避免使用。

Q：二甲双胍存在肾毒性？
A：错误。二甲双胍主要以原形经肾小管排泄，本身对肾功能没有影响。临床医生通过估算肾小球滤过率（eGFR）来调整药物剂量：eGFR ≥ 60 时无需减量、45-60 之间需减量、小于 45 时需停用。

Q：二甲双胍影响维生素B12的吸收？
A：正确。长期服用二甲双胍可引起维生素 B12 水平的下降，建议适当补充维生素 B12。

Q：二甲双胍是最好的糖尿病治疗药物？
A：错误。我们既要遵循指南，更要符合个性化原则。因此没有最好的药，只有更适合自己的药。

医学就是这样不断向前发展。糖尿病领域会有更多的发现，每一种治疗也会得到更广阔的探索。崇尚科学、理性抉择，才能避免误入歧途。